乳腺癌是全球女性最常见的癌症种类，以芳香化酶抑制剂（Als)为代表的内分泌治疗仍是激素受体阳性(ER+)患者的标准治疗方案，贯穿乳腺癌患者从早期的新辅助治疗到术后辅助及复发挽救的全部临床过程。幸存者的心血管疾病风险不仅来自于抗肿瘤治疗相关的心脏毒性，也受这些疾病共同危险因素的影响。
2021年3月Nutrients发表的一项前瞻性研究，首次评估了乳腺癌Als内分泌治疗幸存者的CVD危险因素及随生存时间的变化情况，并探索性分析了患者具有的CVD危险因素数量(NRF)与C-反应蛋白(CRP)、营养状况指标相位角(PhA)的关联。
该研究由256例患者中最终确认89例入组队列，在24个月的随访期内，分别于基线（T0)、第12个月（T1)和第24个月的末次随访（T2)，采用两种检测方法获得患者的CVD危险因素/指标数据。随访评测指标纳入25种，包括蒽环类化疗、放疗、共病、饮食不足、超重、腹部肥胖、酒精中毒、吸烟、缺乏运动和血脂改变等方面。
表：CVD危险因素及分布占比
●本研究结果发现，大多数女性表现为腹部脂肪过多和超重，且随生存时间未见改善（p<0.005）；此外，很多女性也呈现全身动脉性高血压、体力活动不足。
● 本研究中，在T0基线时，依NRF的队列分层与PhA水平未见显著关联（p=0.256）；但与T0相比，T1和T2的平均PhA水平都有增高。按已发表的关于PhA对乳腺癌预后的研究，低于临界值5.6°的患者生存期缩短（23.1月vs.49.9月）；也就意味着，本研究中的患者随时间的PhA指标变化是积极的，可能有助于改善预后。一项针对老年受试者的研究曾得出结论，PhA与心血管疾病风险独立相关。但目前中国在此方面的研究报道还比较少，亟待建立针对我国人群的PhA数据模型。
PhA相位角是生物电阻抗技术所衍生的一项评估人体营养状况的指标，并与临床结局密切相关。同健康人相比，疾患者群的相位角相对较低；已被用于癌症、艾滋病、肝硬化、血液透析、慢性阻塞性肺疾病和手术患者治疗的研究。
● 在三次随访评估中，女性的心血管疾病危险因素数量NRF平均为10种以上，主要为接受心脏毒性相关的抗肿瘤治疗、体重超标、腹部肥胖、缺乏运动和共病等；且NRF越高的妇女，与心血管疾病风险相关的标志物CRP水平越高(p=0.003)。CRP还是炎症标志物，主要用于一级预防，检测无症状人群将来患心脏疾病的危险性。C反应蛋白水平升高者发生心脏病的概率约为低水平者的2-3倍。
小结
本研究提示，乳腺癌内分泌治疗幸存者的心血管疾病风险堪忧，往往同时具有十余种心血管疾病风险因素，且NRF较高的女性CRP水平也较高。
依生存时间的推移，仅观察到患者群体在脂质分布和代表营养状况的PhA水平有所改善。
限于本研究仍属小样本，期待更大规模的前瞻性研究验证；预期这方面的观察结果可用于完善治疗和随访期间心血管健康的监测管理，更好指导多学科治疗。
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